Keywords：BALB/c小鼠肝微粒體，BALB/c Mouse Liver Microsomes，肝微粒體代謝穩(wěn)定性

BALB/c是白變種實(shí)驗(yàn)室老鼠，與眾多常用亞系一樣，起源于小家鼠（Mus musculus）。從1920年它們?cè)诩~約誕生起，BALB/c小鼠在全球研究機(jī)構(gòu)繁衍了超過(guò)200代，廣泛用于常應(yīng)用于傳染病、疫苗、腫瘤學(xué)、行為學(xué)和遺傳工程等領(lǐng)域中。

BALB/c小鼠乳腺癌發(fā)病率低，但隨著年齡增長(zhǎng)，患其他癌癥（如肺癌和腎癌）的幾率大為增加。乳腺腫瘤發(fā)生率約為10%~20%。有一定數(shù)量的卵巢、腎上腺和肺部腫瘤、白血病的發(fā)生。肺癌發(fā)病率雌性26%，雄性29%。白血病發(fā)病率雌性12%，雄性10%。血壓與其他近交系小鼠相比為最高，有自發(fā)高血壓癥。老年小鼠心臟有某些病變，雌雄小鼠常有動(dòng)脈硬化。幾乎全部20月齡的雄性小鼠均有淀粉樣變。對(duì)鼠傷寒沙門氏菌C`5敏感，對(duì)麻疹病毒中度敏感，易患慢性肺炎，對(duì)放射線極度敏感。富于網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞的器官（如肝、脾）與體重相比，所占比值很大。常用于單克隆抗體和免疫學(xué)研究。BALB/c小鼠生產(chǎn)性能好，繁殖期長(zhǎng)，一般無(wú)相互侵襲習(xí)性，比較容易群養(yǎng)。平均壽命：有的記載雄鼠為509天，雌鼠為561天；有的記載雄鼠為648天，雌鼠為816天。平均體重252日齡雄鼠為30g，雌鼠為28g。

BALB/c小鼠在藥物代謝研究中具有獨(dú)-特的意義，其生理和遺傳特性使其成為藥代動(dòng)力學(xué)（PK）、藥效學(xué)（PD）及藥物安全性評(píng)價(jià)的重要模型。BALB/c小鼠的某些CYP亞型（如CYP2C）活性與人類存在相似性，適合研究特定代謝途徑的藥物；對(duì)經(jīng)典誘導(dǎo)劑（如利福平）和抑制劑（如酮康唑）反應(yīng)明確，適合評(píng)估CYP450介導(dǎo)的藥物相互作用；低P-gp表達(dá)特性有助于研究非轉(zhuǎn)運(yùn)體依賴的藥物分布機(jī)制；因其肝酯酶和羧酸酯酶活性與人類有部分重疊，也被用于評(píng)估前藥的活化效率；同時(shí)也作為肝/腎損傷模型用于研究疾病狀態(tài)下的代謝活化等方面。

基礎(chǔ)PK研究

優(yōu)勢(shì)：代謝穩(wěn)定性高，個(gè)體差異小

注意事項(xiàng)：需關(guān)注CYP3A低活性的影響

DDI評(píng)估

優(yōu)勢(shì)：對(duì)酶調(diào)節(jié)劑反應(yīng)明確

注意事項(xiàng)：避免僅用單一品系下結(jié)論

免疫藥物代謝

優(yōu)勢(shì)：Th2免疫背景與部分人類疾病匹配

注意事項(xiàng)：結(jié)合免疫缺陷亞系（如BALB/c nude）使用

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)

優(yōu)勢(shì)：部分代謝特征與人類保守

注意事項(xiàng)：需多物種數(shù)據(jù)佐證

簡(jiǎn)而言之，BALB/c小鼠在藥物代謝研究中不可替代，但需理性選擇實(shí)驗(yàn)場(chǎng)景，結(jié)合其特性設(shè)計(jì)方案，必要時(shí)通過(guò)基因編輯或人源化模型提升臨床相關(guān)性。鑒于此，IPHASE作為體外遺傳生物試劑引-領(lǐng)者，研發(fā)、生產(chǎn)了國(guó)首-家BALB/c小鼠肝微粒體（BALB/c Mouse Liver Microsomes），以助力肝微粒體代謝穩(wěn)定性及其余實(shí)驗(yàn)研究，并以配置濃度為500uM的7-乙氧基香-豆素為陽(yáng)性底物，通過(guò)測(cè)量其產(chǎn)物7-羥基香-豆素的生成速率來(lái)反應(yīng)酶活，發(fā)現(xiàn)BALB/c小鼠肝微粒體（BALB/c Mouse Liver Microsomes）酶活性符合要求，說(shuō)明IPHAE BALB/c小鼠肝微粒體研發(fā)成功！

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